憂鬱症患者比較常有亨丁頓舞蹈症的基因異常

http://news.sina.com.tw/article/20100428/3043883.html

根據線上發表於4月1日美國精神病學期刊 (American Journal of Psychiatry)的研究，重度憂鬱病患比一般人更容易出現CAG重複數量增加 — 引起亨丁頓舞蹈症(Huntington’s disease，HD)的基因異常。
　　
　　在後來發生HD的病患中，更常發生憂鬱症以及衝動控制、認知症狀、躁動，但是，之前並未研究重度憂鬱異常患者的相關CAG重複。
　　
　　HD是一種自體顯性疾病，是因為HTT突變 (亨丁頓基因)，只要一類變異的對偶基因就會出現臨床症狀，這個突變是一種擴大的三核甘酸重複、即C、A和G這三種核甘酸序列，代表亨丁頓蛋白質的麩胺醯胺胺基酸。
　　
　　有6- 34組重複的CAG序列者在臨床上是正常的，重複36-39組者有可能發生症狀，40組以上者會引起HD。重複的數量傾向在每次基因遺傳時增加，母系的遺傳通常會增加(較少會減少)達5組重複，父系的遺傳一般會增加平均10組重複。
　　
　　HD的其他特徵是，症狀出現在30-50歲之間，發生的年紀與CAG重複數量呈反比。第一作者、波士頓麻州綜合醫院憂鬱症臨床研究計畫、哈佛醫學院精神科助理教授Roy H. Perlis醫師在電子郵件中向Medscape表示，HD是一種典型的CAG重複異常。
　　
　　被問到何以HD 症狀直到中年才會出現時，Perlis醫師解釋，這可能是一種累積效應，這也是研究動機之一，如同我們在報告中指出的，在出現亨丁頓舞蹈症典型的動作症狀前10年、甚至更早，就會出現憂鬱症狀和躁動。
　　
　　過多的CAG重複可能會干擾粒線體之二磷酸腺酶的磷酸化作用。英國倫敦國王學院精神科研究中心情感性疾患臨床講師Rudolf Uher博士向Medscape Psychiatry表示，粒線體磷酸化是每個細胞產生能量的引擎。
　　
　　Uher博士指出，當磷酸化被阻斷時，細胞功能受損，甚至連需要相當多能量的神經細胞也是，事實上，HD花了超過30年以上，這也顯示出我們腦容量的確是相當大。
　　
　　這個案例控制研究探討了重度憂鬱異常組(n = 34人)和性別、年紀、教育和種族條件相仿的健康對照組(n = 74人)之CAG重複數量的關聯，案例組有兩個人的CAG重複、36和37組，但是控制組沒有人的重複組數超過正常範圍 (費雪精確性檢定，P = .098)。
　　
　　在第二個「發現世代」中，從「Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression (STAR*D)」這項多中心研究獲得1493名白人病患之DNA (自我報告)。控制組DNA來源是重複組數較少之4007名HD病患的染色體，在STAR*D病患中，DNA分析發現四種變化：36、37、38和42組 CAG重複，控制組沒有人超過正常範圍(費雪精確性檢定，P = .006)。
　　
　　德國一個住院單位中，在診斷有憂鬱者的病患(n = 601人)重複進行，控制組(n = 1339人)招募自同一地區，作為神經精神研究的對照組。憂鬱症病患發現有單一種擴大重複(38組的CAG)，控制組則無(費雪精確性檢定、 P = .31)。合併這三個世代，憂鬱組有7組重複超出正常範圍，對照組則是都沒有(費雪精確性檢定，P = .001)。
　　
　　結果顯示，重度憂鬱異常病患中，「低檔」HD相關對偶基因的發生率高於預期，解釋之一是，憂鬱是後來發生HD的早期表現。另一個可能性導致更加了解「邊緣性」或「不完全外顯」對偶基因(36-39組CAG重複)，並未發現有臨床特徵，這些對偶基因可能會引起憂鬱但是不會導致HD。
　　
　　不論哪個案例，結果認為，醫師必須問重度憂鬱病患有關動作異常之家族史，並進行完整的神經學檢查。
　　
　　Perlis醫師表示，這個罕見的基因變化依舊只佔整體憂鬱風險中相當少數的部份，我強調的是，我們不建議憂鬱病患進行基因檢測，因為還相當不成熟。
　　
　　Perlis醫師結論表示，但是，我們要指出的是，憂鬱症狀出現其他許多神經異常，出現憂鬱之病患的臨床評估必須將神經症狀納入考量，因此，我們主張密切的臨床評估而非基因檢測。
　　
　　Perlis醫師接受來自AstraZeneca、Bristol-Myers Squibb、Eli Lilly、Elan/Eisai、GlaxoSmithKline、Pfizer和U.S. Pharmaceuticals Group的研究支持、顧問費用、發言費用或獎金，擁有Concordant Rater Systems LL的股票和專利。Uher博士宣告沒有相關財務關係。
　　
　　Am J Psychiatry. 線上發表於2010年4月1日。