以老鼠研究其老年癡呆症一樣的大腦的外圍誘發病因

http://chinese.medicaldaily.com/news/20101023/855/

與老年癡呆症和腦澱粉樣血管病有關的病理蛋白質沈澱，不僅可以由直接進入大腦的致病性錯誤折疊的蛋白質碎片的用法引發，也會由大腦外圍的配給引發。該發現來自由赫爾梯臨床腦研究所（HIH，蒂賓根大學醫院，蒂賓根大學）和德國神經退行性疾病研究中心（DZNE） 的研究人員所做的一項新的研究，研究結果2010年10月21日刊登在《科學》雜志上。

老年癡呆症病和一種被稱爲腦β-澱粉樣血管病的腦血管疾病，均以一種稱爲Abeta的蛋白質碎片的積累爲特點。在老年癡呆症中，錯誤折疊的 Abeta主要沈澱在所謂的澱粉斑中；而在腦β-澱粉樣血管病中，Abeta蛋白質聚集于血管壁，幹擾其功能，並在某些情況下導致血管壁破裂出血。

2006年, 由Mathias Jucker帶領的蒂賓根的科學家們報道，對老年癡呆症病患的腦組織注射稀釋提取物，或對充滿Abeta的老鼠腦組織注射，進入到轉基因老鼠的大腦（轉基因産生Abeta的人類形態）刺激Abeta聚集到老鼠大腦內（《科學》313:1781-4, 2006）。

在當前發表于《科學》雜志的研究中，Jucker教授與第一作者Yvonne Eisele及他們的研究小組（HIH，蒂賓根大學， DZNE）和同行Matthias Staufenbiel（諾華公司）、Mathias Heikenwalder（蘇黎世大學）和Lary Walker（美國艾莫利大學，亞特蘭大）報告，通過對含有錯誤折疊的Abeta的老鼠大腦提取物的腹腔注射，可誘導轉基因老鼠大腦內産生Abeta沈澱。這種誘發的Abeta沈積主要與脈管系統有關，但是也像神經細胞間的澱粉斑一樣明顯。導致大腦中澱粉沈積所需要的時間，相對于直接對外圍大腦注射更長。

在這兩種情況下，誘發的澱粉沈積也引發了幾種通常在老年癡呆症和腦β-澱粉樣血管病患者的大腦中觀察到的神經變性和神經炎性變化。“機制存在允許 Abeta聚集物從外圍轉移到大腦這一發現提出了一個問題，是否可以由源于外圍的因子誘發涉及退行性腦部疾病的蛋白質的聚集與傳播，”，Jucker教授指出。當前的發現爲老年癡呆症的病因機制提供了新的線索，進一步的調查將會爲預防和治療帶來新的戰略。

雖然這種誘發蛋白質聚集的分子原理與朊病毒疾病有相似性，朊病毒疾病，包括牛海綿狀腦病（瘋牛病，BSE），也可以由從大腦外圍介入朊病毒而引起。目前的研究表明，這並非如迄今已經假定的一樣是朊病毒疾病的一個獨特特性。盡管有這一引人注目的觀察和老年癡呆症以及朊病毒疾病之間明顯的機械性相似之處，仍沒有證據表明，老年癡呆症或腦澱粉樣血管病在哺乳動物和人類之間的傳播方式與朊病毒疾病相同。