使用Sunitinib和Sorafenib 動脈栓塞風險顯著增加

http://news.sina.com.tw/article/20100413/2973604.html

根據線上發表於3月29日臨床腫瘤期刊(Journal of Clinical Oncology)的一篇統合分析，使用標靶藥物sunitinib(商品名Sutent，Pfizer藥廠)和sorafenib(商品名 Nexavar，Bayer與Onyx藥廠)治療癌症的病患，與動脈栓塞事件風險顯著增加有關。
　　
　　這篇包括了10,255名各種癌症病患的統合分析發現，和隨機分派使用安慰劑的控制組相比，與sunitinib和sorafenib有關的動脈栓塞事件(ATEs)發生率為1.4% (95%信心區間[CI]為1.2%- 1.6%)，ATEs的相對風險是3.03% (95% CI，1.25- 7.37；P= .015)。
　　
　　第一作者、波士頓達那-法柏/布萊根婦女醫院癌症中心、腎臟癌中心主任Toni K. Choueiri醫師向Medscape Oncology表示，整體發生率其實相當低，不到5%，而相對風險較高且有統計上顯著意義，與控制組相比，sunitinib和sorafenib發生 ATEs的相對風險高出3倍。這些是臨床試驗時的案例，一般人口的發生率會不會更高？或許會，但是我們不得而知，不過，我們首要之務在於必須確認的確有發生ATEs。
　　
　　【增加出血也是個風險】
　　2009年10月時，Medscape Oncology報導指出，Choueiri 醫師等人發表的研究顯示，使用sunitinib和sorafenib治療癌症病患會使他們的出血風險加倍。
　　
　　當時，Choueiri醫師指出，年長虛弱的癌症病患與接受化療者的出血風險較高，他也聲明，醫師們對於這些藥物之出血問題的警覺性不足。
　　
　　在目前的研究中，他與其團隊分析了搜尋自PubMed、發表於1966年1月和2009年7月間的10篇第2和第3期試驗，以及在2004-2009年間發表於美國臨床腫瘤協會以及歐洲腫瘤內科協會會議的摘要。
　　
　　其中6篇是腎細胞癌試驗；其他分別是肝細胞癌、胃腸道基質瘤、非小細胞肺癌、神經內分泌瘤之試驗。
　　
　　最常被報導的事件是心臟缺血或梗塞(7篇試驗)，其次是腦缺血(3篇試驗)，2篇試驗報告同時有心臟和腦缺血。
　　
　　Sunitinib和sorafenib的劑量，以及給藥時間，是由美國食品藥物管理局核准，包括sunitinib 50 mg口服每天一次、以4週給藥、2週停藥的療程進行，而sorafenib則是400 mg口服每天兩次。
　　
　　Sunitinib 和sorafenib的ATEs發生率相似，sunitinib是1.3% (95% CI，1.0%- 1.6%)、sorafenib是1.7% (95% CI，1.1%- 2.4%)，此一差異未達統計上的顯著意義(P= .35)。
　　
　　Choueiri醫師表示，至於惡性腫瘤類型或者臨床試驗類型，也沒有顯著差異。
　　
　　【VEGF抑制的好處與壞處】
　　Choueiri醫師向Medscape Oncology表示，推測ATEs發生率增加的原因，他相信是因為這些藥物影響了止血平衡。
　　
　　他表示，這些藥物抑制腫瘤的血管新生，獲得許多癌症的主要治療利益，血管內皮生長因子(VEGF)是腫瘤血管新生的重要路徑，但是它在調節內皮細胞上也相當重要，對於維持正常血液黏性和預防異常出血或血栓，內皮細胞在血管止血上很重要，如果這個平衡傾向血栓，就會發生動脈血栓事件，如中風和心肌梗塞，如果傾向另一邊，則是會發生出血。
　　
　　VEGF也會增加一氧化氮的產生，一氧化氮對血管有多種保護效果，例如抗血小板活性以及抑制白血球黏力。
　　
　　如果你用這些藥物抑制VEGF，如同我們研究顯示的，雖不是以一個主要方法，但是是以一個統計上顯著的方法，對這個止血平衡造成破壞，使它傾向血栓或出血。
　　
　　他指出，他相信這是一個典型效應，他不認為有人可以斷言這兩個藥的其中一種優於另一種。
　　
　　【研究進一步了解血管效應】
　　波士頓哈佛醫學院、專責於癌症病患之心臟照護的腫瘤心臟科醫師Ming Hui Chen受邀Medscape Oncology對此研究發表評論時表示，這個研究進一步讓我們了解小分子酪胺酸激酶抑制劑的血管效應。
　　
　　她指出，該研究支持早期試驗的觀察，顯示心臟的ATEs，如心肌梗塞。
　　
　　Chen醫師指出，對這些抗癌藥物的ATE風險有更多警覺，醫師和病患可以合作於早期發現和處置任何血栓事件。
　　
　　【癌症病患需要這些藥物】
　　Choueiri醫師表示，當使用sunitinib和 sorafenib時必須進行照護，特別是可能受到影響的病患。
　　
　　他向Medscape Oncology表示，我們不應停止使用這些藥物，絕對不要！ 它們對我們治療這些癌症帶來相當大的差異，不過我們的確必須更加小心，特別是有風險傾向的病患，包括曾經發生中風者、年長者、未控制之高血壓、糖尿病、曾有血栓事件者等等。首先必須知道可能會發生ATEs，接著，最重要的是監測病患，不要只是給他們藥物，然後兩個月後才看他們，應經常對他們密切監測。
　　
　　 Choueiri醫師和Chen醫師皆宣告沒有相關財務關係，在報告中，Choueri指出曾和Bayer Pharmaceuticals/Onyx Pharmaceuticals、GlaxoSmithKline、Abbott Laboratories、Genentech、Agennix、Novartis與Pfizer等藥廠有關聯，但是並未從中接受任何補償。
　　
　　J Clin Oncol. 根據線上發表於2010年3月29日。